《雷頓教授與惡魔之箱》是冒險類游戲加入眾多的謎題的人氣解謎冒險游戲的最新作。本作中，依然由英國紳士雷頓教授和他的助手路克為主角，展開充滿謎題的故事。與前作以一個小鎮為舞臺不同，本作中將乘坐火車在多個城鎮中展開歷險。

新的場景，新的事件，并且能與前作聯動。《雷頓教授和不可思議的小鎮》才在日本發售，游戲的制作公司Level-5就給玩家帶來了游戲續作的情報。Level-5打造的“雷頓教授”系列的第二作的名稱被定為《雷頓教授和惡魔之箱》，游戲的平臺同樣是NDS。系列將以三部曲的形式推出，這次最新公布的第二作的舞臺被定在一輛快速列車上，通過在游戲中獲得的密碼，玩家將可以把第一作中的部分要素帶到第二作中，這樣便無形的將系列的兩部作品聯系在了一起。